Επιλεγμένο και περιεκτικό κείμενο, που γεφυρώνει το χάσμα μεταξύ βασικής βιοχημείας, μοριακής και κυτταρικής βιολογίας και φυσιολογίας οργάνων και συστημάτων, προσφέρει κάλυψη του θέματος, πλούσια και προσαρμοσμένη στην κλινική.• Πληροφορεί με ενορατικό και φιλικό τρόπο.• Εξηγεί πώς η κυτταρική βιολογία εντάσσεται στις φυσιολογικές διεργασίες.• Χρησιμοποιεί τους μοριακούς μηχανισμούς ως βάση της κατανόησης των θεραπευτικών παρεμβάσεων.• Δίνει αναλυτικές περιγραφές των μεταφορικών μηχανισμών, αναπόσπαστο μέρος όλων των φυσιολογικών διεργασιών, αλλά εξετάζουν επιφανειακά πολλά άλλα βασικά εγχειρίδια.• Χρησιμοποιεί πολλά παραδείγματα από τη Φυσιολογία, τη Φαρμακολογία και την Παθοφυσιολογία των συστημάτων, για να υπογραμμίσει τις ιατρικές επιπτώσεις τους.• Περιλαμβάνει περιγραφές των προσφάτως ανακαλυφθέντων μοριακών μηχανισμών, για να είστε πλήρως ενήμεροι.• Περιέχει ένα εκτεταμένο παράρτημα με ανασκοπήσεις χρήσιμων μαθηματικών μεθόδων και βασικών εννοιών του ηλεκτρισμού, καθώς και ερωταπαντήσεις πολλαπλών επιλογών για επανάληψη.
ΠεριεχόμεναΤμήμα ΙΒασικές φυσικοχημικές έννοιες1 Εισαγωγή: Ομοιόσταση και κυτταρική φυσιολογία 1• Η ομοιόσταση επιτρέπειτην επιβίωση του σώματοςυπό διάφορες συνθήκες 1• Το σώμα είναι ένα σύνολο λειτουργικών και ανεξάρτητων τμημάτων 2• Διαδικασίες μεταφοράς είναι απαραίτητες για την φυσιολογική λειτουργία 4• Κυτταρική φυσιολογία εστιάζει στις μεταφορές με διαμεσολάβιση πρωτεϊνών και στη μυϊκή λειτουργία 4• Περίληψη 5• Λέξεις κλειδιά και αρχές 52 Διάχυση και διαπερατότητα 7• Διάχυση είναι η μετακίνηση μορίων προς μια βαθμίδωση της συγκέντρωσης 7• Ο νόμος του Fick για τη διάχυση συνοψίζει την διαισθητική κατανόηση της διάχυσης 7• Βασικές απόψεις της διάχυσης αποκαλύπτονται με ποσοτική ανάλυση των τυχαίων μικροσκοπικών μετακινήσεων των μορίων 9• Ο πρώτος νόμος του Fick μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την περιγραφή της διάχυσης δια μέσου του φραγμού που αντιπροσωπεύει μια μεμβράνη 12• Περίληψη 17• Λέξεις κλειδιά 20• Προβλήματα 203 Ωσμωτική πίεση και μετακίνηση ύδατος 21• Ώσμωση είναι η μεταφορά διαλυτή που ωθείται από μια διαφορά συγκέντρωσης που της διαλυμένης ουσίας επικρατεί σε μια μεμβράνη η οποία είναι μη διαπερατή στην ουσία 21• Η μεταφορά ύδατος κατά την ώσμωση οδηγεί σε μεταβολή του όγκου 22• Η ωσμωτική πίεση ωθεί την καθαρή μεταφορά του ύδατος κατά την ώσμωση 22• Η ωσμωτική πίεση και η υδροστατική πίεση είναι λειτουργικά ισοδύναμες ως προς την ικανότητά τους να προκαλούν την μετακίνηση ύδατος μέσω μιας μεμβράνης 25• Μόνο οι αδιαπέρατες διαλυτές ουσίες μπορούν να έχουν μόνιμη ωσμωτική επίδραση 29• Περίληψη 34• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 34• Προβλήματα 354 Οι ηλεκτρικέςσυνέπειες των ιοντικών βαθμιδώσεων 37• Τα ιόντα εχουν διαφορετική συγκέντρωση στις δυο πλευρές μιας βιολογικής μεμβράνης 37• Η επιλεκτική ιοντική διαπερατότητα μέσω της μεμβράνης έχει ηλεκτρικές συνέπειες: την εξίσωση Nernst 37• To σταθερό δυναμικό ηρεμίας ένος κύτταρου καθορίζεται από την εξισορρόπηση πολλαπλών ιοντικών ροών 42• To κύτταρο μπορεί να μεταβάλλει το διαμεμβρανικό του δυναμικό αλλάζοντας επιλεκτικά την μεμβρανική του διαπερατότητα ως προς συγκεκριμένα ιόντα 47• Το φαινομενο Donnan είναι μια ωσμωτική απειλή προς τα ζωντανά κύτταρα 47• Περίληψη 48• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 51• Προβλήματα 51Τμήμα ΙΙΔίαυλοι ιόντων και διεγέρσιμες μεμβράνες5 Δίαυλοι ιόντων 53• Οι δίαυλοι ιόντων είναι κρίσιμοι για τον καθορισμό της ηλεκτρικής συμπεριφοράς των μεμβρανών 53• Οι ξεχωριστοι τύποι ιοντικών διαύλων έχουν πολλές κοινές ιδιότητες 54• Οι δίαυλοι ιόντων έχουν δομικές ομοιότητες μεταξύ τους και μπορούν να χωριστούν σε γονιδιακές οικογένειες 56• Περίληψη 60• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 60• Προβλήματα 616 Παθητικές ηλεκτρικές ιδιότητες των μεμβρανών 63• Η διαχρονική εξέλιξη και η διάδοση των αλλαγών του διαμεμβρανικού δυναμικού προβλέπονται από τις παθητικές ηλεκτρικές ιδιότητες της μεμβράνης 63• Το ισοδύναμο κύκλωμα μιας διεγέρσιμης μεμβράνης αποτελείται από μια αντίσταση σε παράλληλη σύνδεση με έναν πυκνωτή 64• Παθητικές μεμβρανικές ιδιότητες παράγουν γραμμικές σχέσεις ρεύματος-τάσης 65• Η μεμβρανική χωρητικότητα επηρεάζει την χρονική εξέλιξη της τάσης 66• Οι αντιστάσεις της κυτταρικής μεμβράνης και του αξοτιλάσματος επηρεάζουν την παθητική διασπορά των υποβαλβιδικων ηλεκτρικών σημάτων 70• Περίληψη 73• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 74• Προβλήματα 747 Δημιουργία και διάδοση του δυναμικού δράσης 75• Το δυναμικό δράσης είναι μια γρήγορη και παροδική εκπόλωση του δυναμικού της κυτταρικής μεμβράνης στα διεγέρσιμα κύτταρα 75• H λειτουργία των ιοντικών διαύλων μπορεί να μελετηθεί με καθήλωση του δυναμικού της κυτταρικής μεμβράνης 77• Οι δίαυλοι συγκεκριμενων ιόντων έχουν δύο επίπεδα αγωγιμότητας 84• Οι δίαυλοι νατρίου απενεργοποιούνται κατά τη διάρκεια μιας διαρκούς εκπόλωσης 84• Το δυναμικό δράσης δημιουργείται από τασεοεξαρτώμενους διαύλους Na+ και K+ 86• Η διάδοση του δυναμικού δράσης είναι αποτέλεσμα τοπικων ρευματων 90• Περίληψη 95• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 96• Προβλήματα 968 Ποικιλία ιοντικών διαύλων 97• Διάφοροι τύποι ιοντικών διαύλων βοηθούν στη ρύθμιση κυτταρικών διαδικασιών 97• Οι τασεοεξαρτώμενοι δίαυλοι Ca2+ συμβάλλουν στην ηλεκτρικήδραστηριότητα και μεσολαβούν για την είσοδο Ca2+ στα κύτταρα 97• Οι καλιο-εκλεκτικοί δίαυλοι είναι ο πιο ετερογενής τύπος διαύλου 102• Ο έλεγχος των – ελεγχόμενων δίαυλων επιτυγχανεται με τη δέσμευση ενός αγωνιστή 109• Η δραστηριότητα των ιοντικών διαύλων μπορεί να ρυθμιστεί μέσω οδών δεύτερου αγγελειοφόρου 110• Περίληψη 112• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 113• Προβλήματα 113Τμήμα ΙΙΙΜεταφορά ουσιών9 Ηλεκτροχημική δυναμική ενέργεια και διαδικασίες μεταφοράς 115• Η ηλεκτροχημική δυναμική ενέργεια κινεί όλες τις διαδικασίες μεταφοράς 115• Περίληψη 121• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 124• Προβλήματα 12410 Διευκολυνόμενη μεταφορά 125• Η διάχυση μιας ουσίας δια μέσου μιας βιολογικής μεμβράνης περιορίζεται από τη λιπιδιακή της διαλυτότητα 125• Oι πρωτεΐνες των διαύλων των φορέων και των αντλιών μεσολαβούν στη μεταφορά δια μέσου βιολογικών μεμβρανών 127• Οι φορείς διευκολύνουν την μεταφορά μέσω μεμβρανών 128• Η σύζευξη της μεταφοράς μιας ουσίας προς την «κατά την κλίση της» μεταφορά μιας άλλης ουσίας επιτρέπει στους φορείς να μετακινήσουν την συμμεταφερόμενη ή αντιμεταφερόμενη ουσία «ενάντια» στην ηλεκτροχημική της κλίση 132• Το νάτριο συμμεταφέρεται με μια ποικιλία ουσιών όπως είναι η γλυκόζη και τα αμινοξέα 134• Η καθαρή μεταφορά μερικών ουσιών δια μέσου του επιθηλίου επιτυγχάνεται από τη σύζευξη δυο διαδικασιών μεταφοράς στη σειρά 137• Το νάτριο ανταλλάσεται για διαλυτές ουσίες όπως είναι το ασβέστιο και τα πρωτόνια μέσω μηχανισμών αντιμεταφοράς 139• Πολλα συστήματα μεταφοράς μπορούν να συνδεθούν λειτουργικά 142• Περίληψη 144• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 145• Προβλήματα 14511 Ενεργητική μεταφορά 147• Άμεση ενεργητική μεταφορά μετατρέπει την χημική ενέργεια από ATP σε ηλεκτροχημικό δυναμικό ενέργειας αποθηκευμένο σε solutegradients 147• Η αντλία Νa (Νa Κ-ATPase) της κυτταροπλασματικής μεμβράνης διατηρεί την χαμηλή συγκέντρωση Νa και την υψηλή Κ στο διαλυτό κυτταρόπλασμα 148• To ενδοκυττάριο Ca2+ σηματοδοτεί ότι είναι γενικό και πολύ κοντά στην ομοιόσταση του Ca2+ 153• Μια Ca-ΑΤΡάση μεσολαβεί στο αποθηκευμένο Ca στο S/ER δίκτυο 155• Η κυτταροπλασματική μεμβράνη των περισσότερων κυττάρων έχει επίσης μία ΑΤΡ-οδηγούμενη αντλία Ca 156• Τα μεταφορικά συστήματα μπορεί να συνδέονται λειτουργικά παράλληλα ή σε σειρά 157• Πολλές άλλες ΑΤΡ άσες μεταφοράς της κυτταροπλασματικής μεμβράνης παίζουν επίσης σημαντικό βιολογικό ρόλο 158• Η καθαρή μεταφορά κατά μήκος των επιθηλιακών κυττάρων εξαρτάται από την σύζευξη των συστημάτων μεταφοράς της ακραίας και της βασεοπλευρικής μεμβράνης 163• Περίληψη 172• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 173• Προβλήματα 173Τμήμα IVΜοριακοί κινητήρες και μυϊκή σύσπαση 12 Μοριακοί κινητήρες και μυϊκή σύσπαση 175• Μοριακοί κινητήρες παράγουν κινητικότητα μετατρέποντας χημική ενέργεια σε κινητική 175• Μονές σκελετικές μυϊκές ίνες αποτελούνται από πολλά μυϊκά ινίδια 176• Το σαρκομερίδιο είναι η βασική μονάδα της σύσπασης στους σκελετικούς μύες 176• Σύμφωνα με τον μηχανισμό «ολίσθησης νηματίων» η μυϊκή σύσπαση οφείλεται στην ολίσθηση των λεπτών και χοντρών νηματίων 181• Ο κύκλος των εγκάρσιων γεφυρών ωθεί την μυϊκή σύσπαση 183• Στους σκελετικούς και καρδιακούς μύες Ca2+ ενεργοποιεί την σύσπαση δεσμεύοντας την ρυθμιστική πρωτεΐνη τροπονίνη C 185• Η δομή και η λειτουργία του καρδιακού και λείου μυ είναι διαφέρει από αυτή του σκελετικού μυ 186• Περίληψη 192• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 194• Προβλήματα 19413 Σύζευξη διέγερσης-σύσπασης στους μύες 195• Η σύσπαση σκελετικών μυών ξεκινάει από την εκπόλωση της επιφανειακής μεμβράνης 195• Άμεση μηχανική αλληλεπίδραση μεταξύ μεμβρανικών πρωτεϊνών σαρκειλήμματος και αρκοπλασματικoύ δικτύου μπορεί να μεσολαβίσει στην σύζευξη διέγερσης –σύσπασης στους σκελετικούς μύες 198• Ca2+ προκαλούμενη απελευθέρωση Ca2+ παίζει ρόλο στην σύζευξη διέγερσης-σύσπασης στον καρδιακό μυ 204• Ενεργοποίηση των λείων μυών διαφέρει κατά βάση από τη σύζευξη διέγερσης-σύσπασης στους σκελετικούς και καρδιακούς μύες 208• Περίληψη 214• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 216• Προβλήματα 21614 Μηχανισμοί μυϊκής σύσπασης 219• Η συνολική δύναμη που δημιουργείται από έναν σκελετικό μυ μπορεί να μεταβληθεί με διάφορους μηχανισμούς 219• Η μηχανική των σκελετικών μυών χαρακτηρίζεται από δυο βασικές σχέσεις 223• Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι κινητικών μονάδων φασικών σκελετικών μυών 227• Η δύναμη που δημιουργείται από τον καρδιακό μυ ρυθμίζεται από διάφορους μηχανισμούς που ελέγχουν [Ca2+]i 228• Οι μηχανικές ιδιότητες του καρδιακού και σκελετικού μυ είναι παρόμοιες αλλά υπάρχουν σημαντικές ποσοτικές διαφορές 230• Οι δυναμικές ιδιότητες της σύσπασης των λείων μυών διαφέρουν σημαντικά από αυτές των σκελετικών και καρδιακών μυών 232• Μερικές ιδιότητες ειδικών τύπων λείων μυών μπορεί να αναλυθούν με τη μελέτη του μηχανισμού της μυοσίνης 234• H σχέση μεταξύ [Ca2+]i φωσφορυλίωσης ελαφράς αλυσίδας της μυοσίνης,και της δύναμης στους λείους μύες είναι περίπλοκη 236• Περίληψη 239• Λέξεις κλειδιά και ορισμοί 242• Προβλήματα 242Επίλογος 245ΠαραρτήματαΑ Υπενθύμιση μαθηματικών εννοιών 249• Εκθέτες 249• Οι λογαριθμοι 250• Επίλυση εξισώσεων δευτέρου βαθμού 252• Παραγώγιση και παραγωγοί 252• Ολοκληρώματα: το αόριστο ολοκλήρωμα και το ορισμένο ολοκλήρωμα 256• Διαφορικες εξισωσεις 257Β Η διάχυση των μορίων σύμφωνα με το νόμο της τετραγωνικής ρίζας του μέσω τετραγώνου της μετακίνησής τους 261Γ Σύνοψη βασικής θεωρίας κυκλωμάτων 265• Οι κυτταροπλασματικές μεμβράνες μοιάζουνμε ηλεκτρικά κυκλώματα 265• Ορισμοί ηλεκτρικών παραμέτρων 265• Η ροή του ρεύματος σε απλά κυκλώματα 267Δ Aπαντήσεις 275Ε Ερωτήσεις για επανάληψη 289• Απαντήσεις στις ερωτήσεις για επανάληψη 303Ευρετήριο 305